Vriend Of Vijand is een verraderlijk spelprogramma met drie onbekende Vlamingen. Zij nemen het tegen elkaar op voor geld. Wie verstandig is, mensenkennis heeft en fysiek sterk staat, heeft een streepje voor. De rest moet bijzonder sluw te werk gaan om niet onverbiddelijk naar huis gestuurd te worden. De twee beste kandidaten spelen de volgende aflevering met een nieuwe kandidaat als vriend. Of vijand.
Thomas Vanderveken presenteert, elke aflevering van op een andere locatie. Hij beschouwt Vlaanderen als één groot speldecor: de opera van Gent, de brandweerkazerne van Brussel, het autokerkhof van Knokke, de hondenschool van Lennik, het museum van Schone Kunsten in Antwerpen, de vismijn van Oostende of de legerbasis van Leopoldsburg. Achter de schermen bevinden zich niet te schatten mogelijkheden voor een woelige strijd tussen drie onbekende Vlamingen.